Wanneer er sprake is van een regionale lymfekliermetastasering, moet een therapeutische lymfeklierdissectie worden verricht. Hierbij moet het aangedane regionale kliergebied in zijn geheel worden verwijderd.
Als het nog niet zeker is of een lymfekliergebied metastases bevat, kan de diagnostiek worden uitgebreid met een dunne-naaldpunctie van (de) verdachte klier(en) eventueel begeleid door echografisch onderzoek. Indien cytologisch onderzoek van deze punctie negatief uitvalt, kan in sommige gevallen worden afgewacht. Frequente controles zijn dan noodzakelijk.
Als een melanoom gelijktijdig met een lymfekliermetastase wordt ontdekt, kan een tijdsinterval van 2 tot 4 weken tussen het verwijderen van het primaire melanoom en de therapeutische lymfeklierdissectie worden aangehouden. Hierbij gaat men er vanuit dat in die periode eventuele in transit melanoomcellen die zich tussen de primaire laesie en het klierstation bevinden, het klierstation bereikt hebben.
De chirurgische technieken bij een therapeutische lymfeklierdissectie verschillen voor de diverse lymfeklierstations.