Wanneer men op grond van de anamnese en inspectie denkt aan een melanoom wordt er overgegaan op een diagnostische excisie. Punctie, stans- of excisie biopsieën komen in principe niet in aanmerking! Hiervoor zijn een aantal argumenten aan te voeren
Als anesthesie wordt gekozen voor infiltratie-anesthesie ruim rond de afwijking (bijvoorbeeld field block anesthesie). Ook regionale anesthesie is een goede keuze.
Bij op melanoom verdachte laesies wordt een tumor zodaning geexciseerd dat er later rekening gehouden kan worden met het sluiten van een reëxcisiewond. De meestal elipsvormige excisiebiopsie loopt in de richting van de regionale lymfeklierstations. Dit betekent bijvoorbeeld voor extremiteiten dat de incisie vaak in de lengterichting verloopt.
Als een laesie verdacht wordt een melanoom te zijn, wordt een excisie met een marge van ruim 2 mm. aanbevolen. Het direct verrichten van een therapeutische excisie wordt om twee redenen afgeraden
De diagnostische excisie gaat door tot in de subcutis, waarbij onderliggende spier(fascie) niet onnodig à vue komen.